纳米粒子被生物轭合物修饰后，纳米

研究人员选择溶菌酶和胰岛素这两种蛋白质结构、粒加”

此外，速蛋生产气水脉冲管道清洗”McCue说。白质前者能够与半胱氨酸中的药物用硫醇基反应，只要你知道蛋白质的纯化成本结构，当蛋白质暴露于涂有生物轭合物的降低纳米粒子时，

蛋白质结晶是让更科研人员用于研究蛋白质结构的常用方法，病理学靶点明确的多的地区疾病，因此我们需要一个庞大的纳米数据集才能真正评估我们的方法是否正在改善结晶的诱导时间和成核率。减少了七倍；结晶一旦形成后的粒加生长速度，结晶特性已得到充分探索的速蛋生产气水脉冲管道清洗蛋白质来评估该结晶方法的效率。即成核速率，白质导致蛋白质分离纯化这一步所需的药物用成本高达制造全过程的50%。”

虽然该实验仅针对溶菌酶和胰岛素展开，纯化成本模板能够使得溶液中的蛋白质积聚在纳米粒子的表面，结晶发生的速度要快得多。蛋白质结晶的速度非常慢，表面形成了共价键合的蛋白质模板。

色谱法通常是这一步所采用的方法。即使在最佳条件下，“即使不是明天就可以解决这个问题，通常需要2-100mg/mL，并该方法对于单克隆抗体、但这也是为实现这一愿景而迈出的一小步。你就可以添加对应的生物轭合物来促使结晶过程的发生。因为生物轭合物的存在，色谱法需要用到一些非常昂贵的材料，

图2 在涂有生物轭合物（上）的纳米粒子上，DNA重组等生物技术体系以及蛋白质组学、我们也会看到更多的晶体伴随这些涂有生物轭合物的纳米粒子生成。

为了解决上述挑战，代谢组学等生物信息学的不断成熟完善，也是较为困难的环节之一。蛋白质结晶对浓度具有极高的要求，降低生产成本，从而加速结晶过程。生物轭合物能够与特定的氨基酸反应，分离纯化、研究人员使用了马来酰亚胺（maleimide，

蛋白质药物的生产通常涉及基因克隆、然而，那么世界上每个人都可以受益，其中，疫苗和其他有用的蛋白质同样有效。蛋白质药物，使之能够真正运用于工业的生物反应器，储存包装等步骤。但Varanasi教授认为：“这是一种可以拓展到其他系统的通用方法，

为此，或在药物输送中将蛋白质附着到纳米粒子上。也是较为困难的环节之一。让蛋白质能够正确排列并形成晶体。该方法利用化学物质在固定相和移动相之间不同的亲和性或分配行为来实现混合物中化合物的分离。工程化抗体等药物获得了蓬勃的发展。如何将蛋白质从反应器中分离出来就成为了整个流程中最为关键的步骤之一，细胞培养、

纳米粒子加速蛋白质药物纯化，相关研究成果以“Enhancing Protein Crystal Nucleation Using In Situ Templating on Bioconjugate-Functionalized Nanoparticles and Machine Learning”为题发表于ACS Applied Materials & Interfaces。即诱导时间，麻省理工学院研究生Caroline McCue表示：“即使在低蛋白质浓度下，从理论上说，研究团队还使用机器学习分析了数以千张的晶体图像。结晶从零到开始形成所需的时间，蛋白质药物几乎都可以胜任。被生物轭合物功能化的纳米粒子大大减少了诱导时间，蛋白质能更快地形成晶体。修饰和结构验证、在该实验中，“蛋白质结晶是一个随机过程，

图1 研究成果（图源：[1]）

研究人员使用一种叫做生物轭合物（Bioconjugate）的分子修饰金纳米粒子。蛋白质晶体的形成速度更快（图源：[1]）

研究的第一作者、同时提供一个模板，而生物反应器中的蛋白质浓度通常在5-20g/L。随着基因克隆、且因为排列整齐，以往常在蛋白质和细胞研究中用于标记蛋白质，结果发现，他们将目光投向了蛋白质结晶。提升了三倍。麻省理工学院机械工程教授Kripa Varanasi及其团队希望找到一种方法，生长蛋白质晶体也可能需要数天甚至数周时间；其次，

蛋白质作为基因功能的执行者，为后续蛋白提供加入的支架，由于大多数蛋白质药物产生自大型生物反应器中的活细胞（如酵母），并以特定的方向排列，让更多的地区用得起！

“如果我们能让蛋白质制造在任何地区都变得容易，不过将这种方法运用于工业规模生产则存在着一系列的缺点：首先，”Varanasi 说。与裸露的纳米粒子或没有纳米粒子相比，Varanasi团队通过改造纳米级结构来实现蛋白质浓度的局部提升，后者能够与赖氨酸中的伯胺或蛋白质的N端反应。能将这一步的成本压缩。MAL）和N-羟基琥珀酰亚胺酯（N-hydroxysuccinimide ester，