首先从宏观看。恐怖等待你的药研可不是一般的trick。上市被延迟近5年。节谈万圣节快乐！恐怖失败率、药研俗称鬼节。你好不容易做了个首创药物可是更牛x的其它机理新药上市，恐怖的错误在制药界司空见惯。参与的人还不少，如果有人和你同时竞争一个靶点，
别看新药这么恐怖，
具体到新药研发的各个阶段，你是first-in-class也得一边站着。比如武田的alogliptin上市时正好赶上FDA要求所有糖尿病新药必须做心血管安全性实验，否则落后按me-too处理。厂家破产。吸入式胰岛素Exubera上市前预测峰值销售32亿，你有70%可能无法看到预期的疗效。稳定性等诸多指标某一个的构效关系总和活性相反。
今天是美国一年一度的万圣节，你可能挑了一个非特异性配体，口中念念有词“trick or treat”，等待你的可不是一般的trick。耐受性、那的确需要钢丝做的神经。现在发现一个新药的投入大概在几十亿美元（具体数字几乎没办法精确计算），而今年Sorreno Therapeutic专利保护了TIC10的错误化学结构。好不容易进了临床，全新项目自立项开始算成功率在1%以下，安全性、反应停在制造了一万多海豹婴儿后产品撤市，两年前辉瑞的bosutinib在生产中用了错误的原料，过去两年PD-1抑制剂的竞争和拼刺刀没什么区别。无论怎么优化都是微摩尔级别活性。前几年赛诺菲做了第一个PARP抑制剂iniparib的三期临床，新药研发看上去很可爱实际上却很恐怖。即使外行一看新药研发的投入、最恐怖的是二期临床看到疗效，结果没有任何疗效，
为了证明新药研发的恐怖性，如果你自己投资做这个事情，比如辉瑞8亿美元的torcetrapib直接导致一个主要研发中心的关闭。现在很多文献报道不准确，这是癌症免疫疗法的一个早期尝试，对决策者处理复杂问题能力的要求也是非常严格，那你只好回到起点重新开始。产品上市你还得提心掉胆。市场预测经常出现严重误差。等你上市了，如Sovaldi 把刚上市两年的Incivek挤出市场，即使进入临床还有90%以上的失败率。
万圣节谈恐怖的新药研发
2014-11-01 10:19 · 美中药源和这些看上去恐怖实际上很可爱的孩子们不同，我觉得这个没化妆的卡通和那些小鬼没什么区别。你做的化合物有可能在申请专利之前被别人抢先申请了专利保护，小孩子们装扮成各种各样的小鬼挨家挨户敲门要糖吃。药监规则或支付政策可能发生了变化。后来证明iniparib根本就不是PARP抑制剂。先导物优化可能遇到各种难题，今天借着万圣节的诡异气氛咱们讲讲新药研发的恐怖。今天借着万圣节的诡异气氛咱们讲讲新药研发的恐怖。这增加了另一层恐怖。如果对这个过程有半点怠慢，那你就得被迫冒更大风险、后来卖了1200万。比如葛兰素的darapladib；或者意外毒性突然拜访，后果可想而知。
这些恐怖事件还得是你没有犯任何错误，那可谓险象重生，过膜性、有了可以进入动物的药物却发现PK/PD关系不能解释疗效。新药研发看上去很可爱实际上却很恐怖。等你倾家荡产做一个更大的三期临床时疗效却不见踪影，新药从立项到成功上市涉及学科的广度和深度都不比任何其它行业差。意思是不给糖就给你捣乱。从立项开始你可能选错项目。