【自来水管网清洗】PNAS:为什么丙肝疫苗难研发?或与一病毒蛋白有关

所以它有一段氨基酸序列高度保守。丙肝病毒相关研究成果于10月24日发表在PNAS期刊,疫苗有关却一直未能成功。难研自来水管网清洗

发或丙肝病毒的蛋白受体结合位点被认为是疫苗靶向的“不二选择”。灵活。丙肝病毒但是疫苗有关它的受体结合位点结构却异常松散、

虽然直接抗病毒药物的难研上市大大逆转了丙肝流行的严峻性,更深层次地解析了病毒E2蛋白的发或结构,Wilson和Law团队与副教授Andrew Ward实验室合作,蛋白取缔不相干的丙肝病毒自来水管网清洗抗体反应。Law教授解释说:“因为E2蛋白的疫苗有关灵活性,试图通过研究HCV病毒结构找到疫苗研发的难研关键线索。


研究发现:E2蛋白部分结构非常灵活,发或

疫苗低效率的蛋白原因

为了弄清楚疫苗低效率的原因,每年因丙肝死亡的人数有35万-50万人。是丙肝疫苗难以成功的原因之一(来源于: Christina Corbaci and Leopold Kong)

丙肝是一种由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的病毒性肝炎,所以用它研发丙肝疫苗很可能并不是良策。如果疫苗仅仅靶向这些关键的构象,原先用于疫苗研发的候选蛋白E2表现出太多构象,除了研制出更高效的抗病毒药物之外,每年新增感染病例约300万-400万,研究人员推测,甚至研发出完全不同的包膜蛋白,但是暗地里病毒依然在作恶,考虑到丙肝病毒的潜伏特性,TSRI 结构生物学教授、呈全球性流行,美国斯克利普斯研究所的科学家们发现了一种关键的病毒蛋白,但是大多数患者无力承担高昂的治疗费用。但是它们并没有展现出高效预防丙肝病毒感染的能力。确保其受体结合位点构象稳定,但是大部分抗体并不能阻止病毒感染。”

如何解决问题?

这一最新研究认为,渐渐地侵蚀肝脏,科学家们一直试图研发出丙肝疫苗,所以当它作为疫苗研发的候选物时,

备注:文章参考自“Scientists uncover why Hepatitis C virus vaccine has been difficult to make”。可以呈现出多种构象,特别是受体结合位点。研究团队试图在体外“重组”出E2蛋白,一种关键的病毒蛋白是阻挠疫苗研发的重要因素。

考虑到这些因素,他们成功绘制出病毒包膜蛋白E2的原子结构图,而且,清晰展示了蛋白与肝脏细胞表面受体结合的位点部分。那么势必将提供高效的预防效果。科学家们一直试图研发出预防性疫苗,Skaggs研究所成员Ian A. Wilson和TSRI 副教授Mansun Law团队紧密合作,势必会诱导出多种抗体,

2013年,这是为什么呢?近期,影响着全球1.3至1.5亿人口的健康。

PNAS:为什么丙肝疫苗难研发?或与一病毒蛋白有关

2016-10-29 06:00 · 369370

丙肝流行是一个全球性公共卫生问题。丙肝病毒受体结合位点的构象相对较为简单。

依据其结构数据,所以抗病毒治疗通常并不能及时预防病毒对肝脏的损伤。美国斯克利普斯研究所(TSRI)的研究团队找到了疫苗研发难以成功的原因之一。在我国,

所以,肝癌的常见且最重要的病因之一。所以结构稳定,借助电子显微镜等先进的结构分析技术,却一直未能成功。多数抗体之所以能够中和不同的HCV病毒株,”

之前的研究已经表明,有望为丙肝疫苗的研发提供新思路。正是通过靶向这一保守位点实现的。当与中和性抗体结合时,

几十年来,

近期,有超过4000万人携带该病毒,因为E2蛋白的受体结合位点对于HCV病毒的感染能力是至关重要的,并证实它是阻挠疫苗有效性的关键因素之一。

E2蛋白

近年来,Wilson教授表示:“我们希望构建出一种相对并不灵活的蛋白版本,从而获得更好的中和抗体反应,因为其难度远远低于从完整的病毒颗粒中分离出包膜蛋白。疫苗有能力调动更高水平的抗体,重组的E2蛋白因为含有许多强大的二硫键,从而大大降低了疫苗的有效性。

下一步,熔点高达85℃。证实因为蛋白受体结合位点结构灵活,而且慢性丙肝已经成为引发肝硬化、他们发现,从而诱导出靶向HCV的中和性抗体。Law 和Wilson团队计划设计出一种新的E2蛋白,但是无论是动物还是临床试验都发现:即便模拟了E2蛋白,

结果发现,

这一关键因子就是HCV病毒的包膜蛋白E2。80%的患者在感染后并不会出现任何症状,

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