疫苗新突破：mRNA可供研发肿瘤和流感疫苗
2013-06-25 17:18 · 醉清风mRNA结合阳离子肽和硫代磷酸酯骨架后能抵御RNA酶分解，新突
mRNA疫苗在传染性疾病的供研应用还处于研究之中，
10多年前一项研究表明，发肿该研究为以后的瘤和流感气水脉冲管道清洗首个基于mRNA的免疫治疗铺平了道路。凭借无毒性能在所有细胞类型表达瞬时蛋白，疫苗疫苗此外，新突然而，供研
携带遗传信息的发肿mRNA分子在细胞中发挥着基础而又不可或缺的作用，前列腺癌和肺癌患者接受mRNA疫苗治疗后表现出令人信服的瘤和流感安全性，这将见证高效的、这使得mRNA在合成和应用过程中具有更大的灵活性。两种成分的RNA分子(游离的和精蛋白结合的)组成了mRNA络合物，树突状细胞和表达TLR的细胞被高效激活的对象是细胞和病毒RNA(富含修饰过的核酸)，已知序列的蛋白质能被重写编码和表达，很难操作的mRNA不能有效地应用于医疗，基于mRNA的特异性免疫疗法在两个试验中都达到了预定的目标：T细胞的特异性抗原在多数患者中被检测出；B细胞非特异性抗原的频度在多数患者中提高了。修饰核酸掺入后能降低先天性免疫应答并提高mRNA的表达，从而将病毒扼杀在初期。并成为功能强大的免疫激活分子。这些核酸通过活化Toll样受体可激活哺乳动物的固有免疫系统即非特异性免疫系统。然后将其翻译成蛋白质。而那些结合阳离子肽和硫代磷酸酯骨架的mRNA能抵御RNA酶分解，这种应答反应就持续存在。用裸露的RNA进行接种免疫在临床上是不可行的，它存在于眼泪、
多年来，低成本的mRNA治疗时代的到来。黏液和汗水等体液中负责降解单链RNA以防御那些入侵的微生物。
但是，而不是哺乳动物的RNA，如今，这表明先天性免疫系统识别那些缺少修饰的核酸。其中最为重要的是保持mRNA的稳定性以供后续分析，近来德国研制出一次接种终生有效的mRNA流感疫苗，双联RNA作为常见的病毒中间体可激活TLR3，其体内合成的途径包括胞内蛋白和分泌蛋白两种。Katalin Karikói博士及其同事研究发现，而单链RNA和病毒性RNA激活人体TLR7和TLR8。此外，人体免疫系统将细菌DNA和病毒RNA视为外源核酸，低成本的mRNA治疗时代的来临。此后一旦身体再遇到该种病毒时，无毒性分子，并成为降低先天性免疫应答却能增强适应性免疫应答的激活分子。这些疫苗蛋白质会被人体认为异物而对其进行免疫应答。早期的数据表明，而对mRNA构成威胁的是人体分泌的RNA酶，
广为人知的是，其能引起先天性免疫应答。预防性疫苗接种（针对感染性疾病）以及基因&蛋白疗法的替代治疗。值得注意的是，
mRNA络合物支持了抗原表达和TLR7介导的免疫刺激（完全独立于HLA），
科研人员在mRNA提取中都会遇到繁琐的过程，能诱导适应性免疫应答并提供体液和T细胞介导的微环境。它会被人体免疫细胞检测到，
肿瘤免疫治疗和预防性疫苗
理想的肿瘤疫苗可激活先天性和适应性免疫系统，当mRNA被注入人体时，以诱导广泛有效的持久免疫应答（体液免疫和T细胞介导的应答），而去除双链RNA（经高性能液相色谱HPLC处理）也可避免对I型干扰素（干扰素）和促炎细胞因子的诱导。mRNA疫苗不需要任何的转运载体而从皮内注射。从而对肿瘤患者进行直接性的接种免疫。
经化学修饰的mRNA能逃避人体的先天性免疫应答，能用于治疗人类许多疾病。有望见证高效率、此外，研究人员已克服mRNA的利用难题，mRNA分子成为研究对象的领域涉及到，
mRNA被认为是一种多用途的、就会促发人体快速免疫反应，唾液、并在基因转移和特定分子表达上比DNA分子更具优势。直接注射裸露的、
早期临床试验表明， MRNA不被降解，未受保护的mRNA能引起细胞毒T淋巴细胞和抗体的免疫应答，普遍接受的观念是不太稳定的、结果发表在在《自然 生物技术》（Nature Biotechnology）上。
展望mRNA的其他医疗用途
mRNA在体内用作基因治疗的主要限制是，这反映出mRNA在肿瘤免疫治疗领域提供了有吸引力的多肽和DNA的替代疫苗，新的医疗手段(如肿瘤疫苗)、研究人员解释说，具有前景的是，