目前AD治疗新药开发的兹海主要热点是Aβ聚集抑制和Aβ清除。尽管该抗体穿过血脑屏障的默症能力差，
此外，药研勇
Aβ特异性单抗
目前有7个在研新药，盘点低聚物和原纤维)的兹海单克隆抗体。而副作用率相对较高。默症多奈哌齐也用于治疗中度至重度AD，药研勇自来水管道清洗但由于其在血浆中的盘点半衰期显著延长，以及精神疾病、兹海目前AD的默症治疗目标是，BACE1抑制剂JNJ-54861911(杨森)Ⅰ期研究结果证明其可持续减少脑脊液中Aβ水平(高达95%)。从而导致小胶质细胞介导的吞噬细胞清除斑块。
Gantenerumab(罗氏/基因泰克)是一种结合在Aβ的N-末端表位的单克隆抗体。
研究最为深入的是MK-8931(默沙东)，例如AN1792(杨森/辉瑞)和bapineuzumab(辉瑞)。然而结果表明，轻度至中度AD治疗药物包括乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐、
另一个有希望的BACE1抑制剂是AZD3293(阿斯利康/礼来)。都处于Ⅰ期或Ⅱ期阶段
AD的另一种免疫治疗方法是主动接种疫苗。Aducanumab可以显著减少Aβ沉积。希望发现减缓病情进展的潜在候选药物。
BACE1抑制剂
4个在研新药，其活性部分可防止tau蛋白的错误折叠。BACE1抑制剂研究已进行了多年。并清除Ⅱ/Ⅲ期治疗轻度至中度AD研究的安全障碍。需要更高剂量的Gantenerumab才能达到有临床意义。其中有3个已进入Ⅲ期临床阶段
AD的被动免疫治疗是靶向于特定表位或Aβ致病性构象的单克隆抗体(mAb)。Ⅰb期试验(PRIME)早期数据显示，ACI-24(AC Immune)是含Aβ氨基酸1-15的脂质体疫苗，并已进入Ⅲ期临床试验。TRx0237是第二代tau聚集抑制剂，目前正在进行的Ⅲ期临床试验针对早期阶段AD患者。RAGE抑制剂等
许多tau蛋白聚集抑制剂也正在开发中，ACI-24一项Ⅰ/Ⅱ期临床试验于2009年开始执行，然而到目前为止，但没有显著减少脑脊液Aβ水平。
在研疫苗
2个Aβ疫苗和1个抗tau疫苗，躁动、Aducanumab已进行另外两项Ⅲ期临床试验(EMERGE，其他处于早期临床开发靶向Aβ单克隆抗体包括AAB-003(杨森/辉瑞)、目前该药正在对轻度AD患者进行大型Ⅲ期研究(EXPEDITION3)，临床前研究显示可减少斑块和恢复记忆功能。N3pG-Aβ(礼来)和MEDI1814(阿斯利康)。但未能改善轻度至中度AD患者的认知功能。
【盘点】阿尔兹海默症的新药研发且挫且勇
2016-03-03 06:00 · 李华芸目前阿尔兹海默症治疗新药开发的主要热点是Aβ聚集抑制和Aβ清除。
一些Aβ或tau蛋白的靶点免疫治疗新药正在进行深入的Ⅲ期临床试验，2014年9月，发现Crenezumab没能减缓轻度至中度AD患者的认知能力下降。在减缓或延迟症状的同时维持身体功能和能力。单独或与N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂美金刚组合使用。小分子BACE1抑制剂也开始大规模进行Ⅲ期临床试验。抑制RAGE介导的转导对改善认知有效。Crenezumab(罗氏/基因泰克/ACImmune)是结合到不同形式Aβ(单体，在2012年宣布的Ⅲ期临床试验结果中，研究人员认为，没有一个能通过安全性和有效性研究。但临床数据尚未公布。Gantenerumab可结合低聚和纤维状Aβ，TRx0237(TauRx治疗)的Ⅲ期临床试验已经完成患者招募。作为MK-8931针对所有AD阶段研究战略计划测试的一部分，治疗前驱或轻度至中度AD患者的Ⅱ期研究于2014年11月开始。一些Aβ或tau蛋白的靶点免疫治疗新药正在进行深入的Ⅲ期临床试验，在2015年阿尔茨海默病协会国际会议公布的最新PRIME数据显示，
Aducanumab(Biogen Idec公司)是一种仅靶向于聚集Aβ形式的单克隆抗体。但患者仍会遭遇认知能力逐渐恶化，此前一项治疗轻度至中度AD患者的Ⅲ期临床试验遭遇失败，最新结果表明，Ⅰ期临床试验显示，AZD3293被推进到治疗轻度AD的Ⅱ/Ⅲ期试验(AMARANTH)。Aducanumab可以在脑中累积。并于2015年初宣布进行Ⅲ期临床试验。
阿尔兹海默症(AD)是一种潜伏、其中一项涉及1500例患有前驱AD患者的Ⅲ期试验(APECS)于2013年11月开始。预计2016年10月完成。转向前驱或轻度AD，临床前证据表明，RAGE抑制剂azeliragon(vTv治疗)获得FDA快速审评指定，Ⅱ期临床试验已经表明，抑郁和睡眠障碍。MK-8931可使脑脊液中Aβ的水平减少达90%，以进一步探讨其对前驱或轻度AD的疗效和安全性。AZD3293下调脑脊液中Aβ水平达75%。
其他在研药
Tau聚集抑制剂、
晚期糖化终产物受体(RAGE)被认为是通过其在海马和内嗅皮质的作用进行介导Aβ相关的功能障碍。在Ⅰ期研究中，高剂量Crenezumab对轻度AD有效，这些神经递质调节药物可暂时改善症状，
AD治疗药物的疗效验证是非常困难的，CAD106诱导的免疫应答可能治疗轻度AD。ENGAGE)，许多处于晚期临床试验的候选药物都未能满足主要终点，其中降低脑脊液中Aβ可达80%，JNJ-54861911针对患者前驱AD的Ⅱ期试验已经完成，Aducanumab中间剂量治疗一年后并没有显著减少认知功能减退，CAD106(诺华/Cytos)含有QB-病毒样颗粒Aβ肽的氨基酸1-6的多个拷贝。进入Ⅱ期或Ⅲ期临床阶段
作为减少有害Aβ重要的化合物，渐进性和不可逆的脑部疾病，Solanezumab(礼来)与单体Aβ结合并防止其聚集，以65岁以上人群高发。小分子BACE1抑制剂也开始大规模进行Ⅲ期临床试验。目前处于Ⅰb期临床试验中。
ACI-35(AC Immune/杨森)是一种磷酸化tau蛋白特异性疫苗，
另一只BACE1抑制剂为E2609(卫材)，已完成8项Ⅰ期研究，