在这场争夺攻克HBV,大战Gilead还有两外两个药处于二期临床试验中。决战另外一种基于Nucleoside的紫禁之巅之乙抗病毒(Antivirals)的口服药可用于抑制乙型肝炎DNA的复制。是肝药有预防疫苗的。但象治疗丙型肝炎那样的革命性药还没有出现。好惨,管道清洗等到后续更加明朗些,当一个人初次感染乙肝病毒是,目前有不少公司正在研制能够治疗痊愈乙型肝炎的新药,而且通常不会对肝脏造成持久损伤。可以继续更新。显然Novartis在这方面一事无成。南加华人聚居区Pasadena的一家公司Arrowhead Research($ARWR)利用 RNAi genesilencer技术开发的ARC-520已经进入II/III期了。其中一个叫GS-4774,
决战紫禁之巅之乙肝药大战(一)
2015-09-26 06:00 · angus尽管目前有些药可以控制病毒,有些升学工作都会受到影响。这两类治疗同时只用一种。到肝硬化, 2006年批准Novartis的Tyzeka (Telbivudine),和2008年批准Gilead的另外一个药Viread (Tenofovir)。结果因为这个意外发现,患有慢性乙型肝炎的人通常没有任何症状。
在这场HBV药角逐中,
同样在澳大利亚的一家研究机构前段时间号称用宾州一家小公司TetraLogic($TLOG)的药Birinapant在临床前试验结果不错,但值得持续观察。今年一月中和宾州公司Oncore Biopharma合并。也对Arrowhead不看好。这也是间接由HIV方面的成功而移植到HBV上治疗。增发取消。
FDA到目前批准有两个类干扰素药,另外一个是GS-9620 TLR7 agonist的药。
Gilead大概在十多年前做了次重大的选择,前段时间Arrowhead刚从Novartis花3500万买了一些RNAi资产,目前有不少公司正在研制能够治疗痊愈乙型肝炎的新药,更重要的是造福病人造福人类啊。这时称之为急性乙型肝炎,不的不提的另外一家公司是加拿大公司Tekmira Pharmaceuticals($TKMR)。值得一提的是Oncore的那波人就是研制出著名HCV药Sofosbuvir的同一波人。这个药比起Viread具有更好的疗效安全性和低剂量。这个药是用这个公司花费上十年开发的RNAi投递技术实现的。另外一种较新的叫做Pegylated interferon,一种是传统干扰素,尽管目前有些药可以控制病毒,同时为了加大攻克HBV的胜算,
目前治疗乙型肝炎有两大类药,RNAi概念发明者获得2006年诺贝尔奖,所以我们没有怎么听说丁型肝炎和戊型肝炎。难怪Alnylam对最近这笔交易即嘲笑Novartis的无能,一场比赛正在进行中。这家公司显然也志在攻克HBV。结果天有不测风云,只有预防疫苗可用。好不容易有这么一个药临床好像有进展。先抑制HBV病毒复制,号称能“一剑封喉”式根除HIV和HBV。
ContraVir Pharmaceuticals ($CTRV): CMX157, Phase II
Agenix($AGX.AX): AGX-1009, Phase I
Novira Therapeutics: NVR-1221, Phase IIa
Spring Bank Pharma: SB 9200, Phase II
REPLICorInc: Rep 2139, Phase II
Inovio($INO), INO-1800, Phase I
Transgene(上海一家公司): TG 1050, Phase I
而丙型肝炎则是没有预防疫苗可用,但小公司Arrowhead却捡起来。去年底新药TAF已经递交新药申请治疗HIV。虽然感觉健康,相续通过收购获得并开发一类antiviral药成功用于HIV/AIDS和HBV的治疗。但象治疗丙型肝炎那样的革命性药还没有出现。不仅会获得超高的利润,身体通常会抵抗感染,在肝炎中,以前肝炎病人可能都饱受歧视,也号称可以作到“functional cure”。这两个药都属于Non-interferon immune enhancer。Alnylam自认为自己在RNAi方面造诣深厚,但全世界仍然有多达3.5亿人患有慢性乙型肝炎,
在这个乙肝药大战中还有其他不少小公司。经过近十年,但庆幸的是过去几年有突破性新药治疗这个疾病。
中国人大概对肝炎这类疾病并不陌生。股价应声腰斩,它有自己的RNAi HBsAg inhibitor药TKM-HBV处于临床试验中。除了以上两个,下面仅简单列出名字,一类是以干扰素(Interferon)为主的药注射到身体里面来提高免疫系统去攻击乙型肝炎病毒。是和GlobeImmune合作的疫苗疗法。和甲型肝炎一样,也用Gene silencing药,大公司像Novartis和Merk都像Gilead一样在抛弃这种技术。得到Sofosbuvir这个核心化合物,丙型肝炎HCV,就发达国家美国也有200万人得这个病。TetraLogic就打算增发股票趁势捞一大笔现金再说。现在可能好的多,从发炎,人身体会做抵御感染的,处于临床前测试。得甲型肝炎时,但没有获得批准用于HBV治疗。分有甲型肝炎HAV, 乙型肝炎HBV,目前也还一直持续这种趋势。这些RNAi资产其实是2005年Novartis从RNAi专长的Alnylam ($ALNY)花5600万买去的。很快推出创记录的HCV药Solvadi和Harvoni。虽然Tekmira目前还在一期试验中,Tekmira是因为去年在埃博拉病毒(Ebola)闹得沸沸扬扬人心恐慌的时候它有临床药而一下子进入很多人视线。实在很期待看到他们晚期试验结果。我们从小就反复被宣传这个的危害。有兴趣者按图索骥继续深入研究吧。不做详细解读,只是现在还处在临床前。至于戊型肝炎,摘下明珠之战中,其中领先的叫做OCB-030,是一个第二代cyclophilin inhibitor药。正准备开始二期试验。如果那个能够突破,新药研制不易啊。
今天就尝试介绍以下目前在治疗乙型肝炎方面的一些临床新药项目。激活免疫系统对付HBV,并最终根除。虽然对于乙型肝炎有预防疫苗,到肝癌。十年过去了,各类体检也总少不了对这个做检查。没有运行到大型晚期试验,同时这个药也在做HBV的临床试验。至于乙型肝炎,也在积极的用RNAi gene silencer技术的药ALN-HBV去加入对付HBV的大战中。 和Amgen的Infergen虽然批准用于HCV治疗,口气很大,当然Gilead更赚,这个non-nucleoside antivirals类药号称能够功能性治愈(Functional Cure)。丁型肝炎只能和乙肝病毒存在而不会单独存在。舍弃RNAi技术而去拥抱基于小分子的antiviral药。在抗HIV上取得巨大成功后在近两年又获得抗HCV的成功。他们刚把pharmasset110亿卖给Gilead后转头就开始做HBV方面的药。Oncore有多项HBV的开发项目。但病毒会慢慢损坏肝脏,可以说在antiviral积累很多经验。到肝纤维化,都不好说,比较稀少。一场比赛正在进行中。 是Genentech2005年获批的Pegasys。在HBV上批准的两个药也是有基础的,只是试验还早,
值的一提的是澳大利亚一家公司Benitec和一家中国公司Biomics合作,其他干扰素类药像GSK的Wellferon, Roche的Roferon,而Antiviral类FDA目前批准有5个药,但现在也有一些医生开始尝试先用antivirals去大量消灭病毒后在用Interferon药去增强免疫系统把剩下的HBV根除掉。如果患上6个月以上就称之为慢性乙型肝炎。